▲ 전북대병원 내분비대사내과 박지현 교수 연구팀이 골다공증 치료제의 작용 기전을 연구해 효과적이고 안전한 치료방법을 제시한 논문이 세계적인 학술지인 세포생리학 저널 (JCP) 표지에 선정됐다. 【박지현(앞줄 오른쪽) 교수가 연구팀과 기념촬영을 하고 있다】/ 사진제공 = 전북대학교병원  © 김현종 기자

전북대병원 내분비대사내과 박지현 교수 연구팀이 골다공증 치료제의 작용 기전을 연구해 효과적이고 안전한 치료방법을 제시한 논문이 세계적인 학술지인 세포생리학 저널 (Journal of Cellular Physiology, JCP) 표지에 선정됐다.

박지현 교수 연구팀은 골다공증 치료제인 '부갑상선 호르몬 펩타이드 조각 PTH(1-34)의 안전성과 작용 기전'을 연구했다.

이 연구는 부갑상선호르몬의 효과와 잠재적 위험 요소를 재검토해 보다 안전한 치료 방법을 제시한 중요한 자료로 평가받고 있다.

연구팀은 이번 연구에서 PTH(1-34)가 골형성 세포 계열에서 전암유전자(pro-oncogene)로도 알려진 p21-activated kinase 4(PAK4)의 발현을 조절하고 PAK4가 β-catenin 및 T-cell factor와 작용함을 밝혀냈다.

특히 이 같은 상호작용이 약물의 노출 시간에 따라 세포 증식과 분화에 차별적인 영향을 미친다는 점을 규명, 안전한 약물 사용을 위한 새로운 접근 방식을 제시했다.

향후 다양한 PTH 유사체들이 골다공증 및 부갑상선질환과 관련, 사용될 예정으로 이번 연구는 PTH 유사체의 확장적 사용 가능성을 열어주는 동시에 사용자의 안전성을 보장하는 임상적 연구의 중요성이 담겨 골다공증 치료 발전에 기여할 것으로 기대된다.

이번 연구는 한국연구재단의 지원을 받아 수행했으며 박지현 교수 지도로 심 신 박사와 오하람 박사과정 학생이 제1 저자ㆍ박영란 박사가 공동 저자로 참여했다.

한편, PTH(1-34)는 최초의 골형성 촉진제로 척추 및 비척추 골절 위험을 줄이는 효과가 입증된 치료 성분이다.

폐경 후 여성ㆍ골절 위험이 높은 남성ㆍ스테로이드 유발 골다공증 환자의 치료에 효능이 있다.

기존 골흡수 억제제들과는 달리 턱뼈 괴사ㆍ비전형 대퇴골절ㆍ투약중단 후 반동성 다발성 척추골절 부작용과 무관한 것으로 알려져 있다.

그러나, 초기 특정 동물실험에서 사람 투여 용량의 3배 이상의 고용량을 평생 투여했을 때 골육종 발생이 보고돼 2년간 사용이 제한된 바 있다.

이후, 미국 FDA(2020년)는 15년 이상의 임상 데이터를 바탕으로 사람에게서 골육종 위험이 확인되지 않아 사용기간 제한은 해제됐지만 국내에서는 현재까지 제한이 유지되고 있다.

골격 악성종양 또는 골 전이가 있는 환자는 금기며 과거 악성 종양의 병력이 있는 환자에 대한 사용은 지속적인 논의 대상이다.

☞ 아래는 위 기사를 구글 번역이 번역한 영문 기사의 '전문' 입니다.

구글 번역은 이해도를 높이기 위해 노력하고 있으며 영문 번역에 오류가 있음을 전제로 합니다.

【Below is the 'full text' of the English article translated by Google Translate.

Google Translate is working hard to improve understanding, and assumes that there are errors in the English translation】

'Osteoporosis treatment research' decorated on the cover of an international journal

Professor Jihyun Park’s research team at Chonbuk National University Hospital… Opens the possibility of customized treatment for patients

Reporter Kim Hyun-jong

A paper by Professor Jihyun Park's research team from the Department of Endocrinology and Metabolism at Chonbuk National University Hospital, which studied the mechanism of action of osteoporosis treatments and presented an effective and safe treatment method, was selected for the cover of the Journal of Cellular Physiology(JCP), a world-renowned academic journal.

Professor Ji-Hyeon Park's research team studied the safety and mechanism of action of 'parathyroid hormone peptide fragment PTH(1-34)', a treatment for osteoporosis.

This study is evaluated as important data that suggests a safer treatment method by reexamining the effects and potential risk factors of parathyroid hormone.

In this study, the research team found that PTH(1-34) regulates the expression of p21-activated kinase 4(PAK4), also known as a pro-oncogene, in the osteogenic cell lineage and that PAK4 interacts with β-catenin and T-cell factor. It was found that it works.

In particular, they found that this interaction has a differential effect on cell proliferation and differentiation depending on the exposure time of the drug, suggesting a new approach for safe drug use.

As various PTH analogues are expected to be used in relation to osteoporosis and parathyroid disease in the future, this study is expected to contribute to the development of osteoporosis treatment by opening up the possibility of expanded use of PTH analogues and at the same time emphasizing the importance of clinical research that ensures the safety of users.

This study was conducted with support from the National Research Foundation of Korea, and was led by Professor Ji-Hyeon Park, with Dr. Shin Shim and doctoral student Ha-Ram Oh participating as first authors and Dr. Young-Ran Park as co-authors.

Meanwhile, PTH(1-34) is the first osteogenesis stimulator and is a therapeutic ingredient proven to be effective in reducing the risk of vertebral and non-vertebral fractures.

It is effective in treating postmenopausal women, men at high risk of fractures, and patients with steroid-induced osteoporosis.

Unlike existing bone resorption inhibitors, it is known to be unrelated to the side effects of jaw necrosis, atypical femur fractures, and rebound multiple vertebral fractures after discontinuation of medication.

However, in certain early animal experiments, the occurrence of osteosarcoma was reported when a high dose more than three times the human dose was administered for a lifetime, and its use was restricted for two years.

Afterwards, the U.S. FDA(2020) lifted the restriction on the period of use as no risk of osteosarcoma was confirmed in humans based on more than 15 years of clinical data, but the restriction remains in place in Korea.

It is contraindicated in patients with skeletal malignancies or bone metastases, and its use in patients with a previous history of malignancy is the subject of ongoing debate.